510(k) 第三方审查计划和第三方紧急使用许可 (EUA) 审查：行业、FDA工作人员与第三方审评组织指南
510(k) Third Party Review Program and Third Party Emergency Use Authorization (EUA) Review: Guidance for Industry, Food and Drug Administration Staff, and Third Party Review Organizations
发布日期：2024-11-21
状态：Final（最终） 类型：Guidance Document 类别：上市前 主题：Premarket、510(k)、Administrative / Procedural 案卷号：FDA-2016-D-2565
官方来源
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-third-party-review-program-and-third-party-emergency-use-authorization-eua-review PDF：https://www.fda.gov/media/85284/download
INFO
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官方文件全文
本指南代表了美国食品药品监督管理局(FDA或Agency)目前对这一专题的想法。它没有规定任何人的任何权利,对FDA或公众没有约束力。您可采取另一种方式,即满足适用的法规和条例的要求。为了讨论另一种办法,请与标题页所列FDA工作人员或负责本指南的办公室联系。
I. 简介
510(k)第三方（3P510k）审查方案（正式称为“经认可人员方案”）依据《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法）第523节授权。该法使用“经认可人员（accredited person）”“认证（accreditation）”等术语。本指南未使用这些法定术语，而将“承认（recognition）”和“重新承认（re-recognition）”作为同义词使用，以便与FDA及国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）良好监管审查做法文件中的术语保持一致（见本指南第四节）。 根据《FD&C法》第523条的授权,FDA承认第三方审查上市前通知(“510(k)”)提交材料,并建议对某些器械进行初步分类。 2 《FD&C法》第201(h)(1)节规定,“器械”一词的定义如下:“仪器、仪器、器械、安装、机器、装配、植入、试管试剂或其他类似或有关物品,包括任何部件、部件或从属物品,(A) 在官方国家配方或美国药典或任何补充物中得到承认,(B) 用于诊断人体或其他动物的疾病或其他状况,或用于治疗、减轻、治疗或预防疾病,(C) 旨在影响人的身体或其他动物的结构或任何功能,且未通过人体或其他动物体内或身体上的化学作用实现其主要目的,且不依赖于为实现其首要目的而代谢。`器械 ' 一词不包括根据《FD&C法》第520(o)节排除的软件功能。 FDA执行《FD&C法》第523节,确立了承认合格第三方的程序,以对根据3P510k审查方案向器械和放射健康中心(CDRH)内有资格审查的510(k)低中度危险器械提交的510(k)申请进行初步审查,这些申请直接提交给3P510k审查组织(3P510k RO)。 3 3 有资格3P510(k)审查的3个类型器械目前没有在生物评估和研究中心审查。 FDA可与第三方审查组织签订合同,审查紧急使用授权(EUA)请求(3PEUA审查),如果根据《FD&C法》第564节,紧急情况申报当局在适当的情况下积极活动。FDA以前与第三方审查组织签订合同,在《FD&C法》第564节规定紧急情况申报当局积极开展活动时,对3PEUA审查进行审查。 本文件引用的FDA认可共识标准现版见FDA《共识标准》数据库。欲了解更多关于在提交监管文件中使用共识标准的信息，参见“在医疗器械上市前提交中适当使用自愿共识标准”指南。
本指南旨在：
- 描述并区分FDA对3P510k审查方案和3PEUA审查的期望；
- 说明FDA在确定3P510k RO可审查器械类型资格时将使用的因素；
- 概述FDA承认、重新承认、暂停和撤销3P510k RO的程序；
- 澄清FDA对第三方审查组织及所有相关方的期望，以确保第三方审查工作质量一致，并减少FDA进行例行实质性再审查的必要性；
- 概述FDA防止第三方审查组织与其他实体之间利益冲突的期望；
- 描述FDA对第三方审查组织与提交方之间赔偿过程的期望。 总的来说,FDA的指南文件没有规定法律上可以执行的责任。 相反,本指南目前对一个专题的想法,只应视为建议,除非引述具体的规章或法规要求。在FDA的本指南中使用这个词意味着建议或建议某种东西,但并不要求。
II. 背景
A. 3P510K审查方案的依据
1996年8月1日,FDA为选定的医疗器械发起了一项自愿第三方510(k)审查试点方案。在这一试点方案下,当时没有510(k)豁免的所有一级器械和30个二级器械都有资格接受3P510k审查。 1997年11月21日,《FDA现代化法案(FDAMA)》5 5 L.105-115。 FDA第210条编纂并扩大了试点方案,制定了《FD&C法》第523条。 2012年7月9日,《美国食品药品监督管理局安全和革新法》6 6 L. 112-144。 签署后成为法律,要求FDA制定并公布认证、再认证的标准。并拒绝重新认证对合格器械进行510(k)审查的3P510k ROs。 2017年8月18日,FDA2017年《重新授权法》(FDARA)7 7 Pub. L. 115-52。 FDA已签署为法律,并要求FDA发布指导,说明FDA在确定一级或二级器械类型,或这类器械类型的子集时将使用哪些因素,有资格接受3P510k ROs的审查,包括该器械类型的风险,以及该器械类型是否可永久植入、维持生命或维持生命,以及是否有详细的公共卫生理由允许经认证的人对此类器械进行检查。本指南还涉及医疗器械用户费用修订案(MDUFA)IV8。 8 FDA承诺通过《第四次多边筹资和伙伴关系承诺书》,改进第三方审查方案,目标是消除FDA对3P510k审查的例行再审查:见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日编辑)。 (美国食品药品监督管理局用户费用重新授权),也可在[参见原文链接]V9审查方案上查阅,目的是消除FDA对第三方审查的例行重新审查:见168 CONG. REC. S-5195-S-5200(每日编辑)。2022年(美国食品药品监督管理局用户收费重新授权),也可通过纳入早期互动(EI)协商政策,在[参见原文脚注]承诺中查阅;澄清重新确认3P510k RO和暂停或撤消承认的标准;鼓励制定彻底审查备忘录,以减少FDA重新审查的需要;讨论FDA将如何审计3P510k审查方案,作为质量管理和组织卓越方案下持续进行的审计计划的一部分。
B. 第三方欧盟组织审查的依据
2019年,一种新型冠状病毒引发呼吸道疾病爆发。该病毒被命名为“萨斯-科沃-2”,其引起的疾病被命名为“科罗纳病毒疾病2019”(COVID-19)。COVID-19大流行给FDA在许多器械区带来了前所未有的工作量,包括,也许特别包括,为检测SARS-COV-2而进行体外诊断。针对COVID-19大流行,数量空前的制造商前来申请欧盟体外诊断产品协定,以检测SARS-COV-2。 制造商包括那些熟悉和不熟悉FDA规章的制造商。FDA能够向开发商提供模板,概述FDA对制定不同技术的SARS-CoV-2处方测试的期望,包括分子、抗原和血清测试。随着与COVID-19有关的EUA的发放数量不断增加以满足需求,FDA侧重于审查欧盟航空局关于进行新预定用途测试的请求,例如对地对地进行家用测试。FDA继续收到大量欧盟航空局关于对预定用途和技术进行测试的请求,FDA已对这些用途和技术进行了充分的审查,以便一般了解支持欧盟航空局请求所需的信息。因此,FDA与一个合格的第三方组织签订合同,提供3PEUA审查,包括建议,根据100多个体外诊断器械EUA的要求,与该组织订约的组织不是现有的3P510k RO。 2022年12月29日 准备和应对现有病毒 新出现的威胁作为2023年《综合拨款法》(以下称为“2023财政年度总括预算”)的一部分,《大流行病法》(防止大流行病法)签署成为法律。
2023财政年度第2502节综合修正了《FD&C法》第565节,增加了第(一)分节,它澄清FDA在利用第三方审查组织对欧盟航空局关于体外诊断产品的请求进行初步审查方面的权力。它还指示FDA就这种第三方审查发布本指南,包括考虑赔偿、信息共享和利益冲突。更新该指导是为了履行FDA的义务,即发布关于根据《FD&C法》第565(i)节与人员协商的最后指导,并澄清对体外诊断产品以外的器械使用3PEUA审查。
C. 3P510K审查方案概况
3P510k审查方案旨在支持FDA保护和促进公共卫生的任务,使FDA能够将其内部科学审查资源集中用于高风险和复杂器械,在对3P510k ROs低中度风险和较不复杂的器械进行审查时保持高度信任的同时,向合格器械的制造商提供自愿的替代审查程序,以更快地就510(k)作出决策。 11 下文图1对3P510k审查方案作了示意图概述。 12 图1使用了IEC/IEC 19510:信息技术 — 目标管理小组业务流程模式和说明(2013年)。 图1- 3P510K审查方案510(k)提交方提交3P510k RO提交方审查的概况 3P510k RO提交方提交方向FDA3P510k RO提交建议和文件 向FDA3P510k RO通报510(k) 510(k) 提交最后决定的提交方提交FDA审查建议和文件 并提交最后决定3P510k RO审查提交方 FDA向3P510k RO通报最后决定提醒:流程图作为视觉辅助图解提供,但并不包括所有适当的考虑因素。使用此流程图时,请参考指南中所附的文本。 根据3P510k审查方案,3P510k ROs审查510(k)提交,然后转交审查、510(k)提交和向FDA提出的建议(即:本指南准则第六.B.6节详细叙述的《FD&C法》第513(i)节所界定的实质性等同(SE)或非实质性等同(NSE),或实质性等同(NSE)。FDA审查3P510k RO的备忘录和建议,并就提交作出最后决定。《FD&C法》第523(a)(2)节要求FDA在30个历日内就最初分类作出决定13 13 FDA使用日历日来衡量用户付费支持的上市前医疗器械提交审查的实时性能。见“MDUFA性能目标和程序,收到3P510k RO的建议后,在此路径中, 510(k) 提交方直接支付 3P510k RO;3P510k RO.14 15 现有经确认的3P510k RO清单可在FDA第三方审查公共网站查阅。3P510k审查方案下合格审查器械的清单亦可在FDA网站查阅。参加3P510k审查方案的510(k)提交是自愿的。不愿使用 3P510k RO 的制造商可通过传统、特殊或缩略方案直接向FDA提交510(k)供审查,酌情支付FDA的有关使用费。3P510k审查方案包括一些旨在确保3P510k RO对510(k)的审查质量高的特征,并尽量减少对公共健康的风险。FDA在评价3P510k RO以确认或重新确认时,将不仅考虑本指南第五.D节概述的申请,也可考虑本指南第五.D.2节所述3P510k RO公司以往的上市前审查性能。
D. 3PEUA审查概况
3PEUA审查旨在支持FDA保护和促进公共卫生的任务,使FDA能够 " 激增 " 或迅速扩大其资源,用于审查与医疗器械有关的欧盟管理局请求。根据《FD&C法》第564节,FDA可以:在卫生与公众服务部长宣布紧急或威胁情况后,宣布准许紧急使用(“欧盟联盟声明”),19 为本文件的目的, " 未经核准的产品 " 一词是指未经批准、许可的产品,即未经批准、未经批准的产品。根据《FD&C法》第505、510(k)、513或515条予以清除或清除; " 未经批准使用核准的产品 " 系指经批准、许可的产品,或根据此种规定予以清除,但具体用途不是经核准、许可或许可的产品的用途。见FD&C法第564(a)(2)节中的 " 未经批准的产品 " 和 " 未经批准使用核准的产品 " 。 FDA可发放一种欧盟监管协定,允许某一产品用于诊断、治疗、治疗、加工、加工、生产、或预防《欧盟艾滋病宣言》中提及的严重或威胁生命的疾病或条件,如果符合某些法定标准,包括FDA根据《FD&C法》第564(c)(2)节确定,根据全部科学证据,该产品可能有效用于这种用途,已知和潜在的获益大于已知和潜在的此类使用风险,而且根据《FD&C法》第564(c)(3)节,没有充分、经核准的充分获益,和现有替代品。 为协助FDA及时审查欧盟驻外办事处的请求,FDA可同一个或多个合格的3PEUA区域办事处建立合同关系,进行这种审查。FDA将寻求具备适当技能和专门知识的3PEUA区域办事处进行这种审查;这类组织可能但不一定是现有的3P510kRO。FDA打算直接向FDA提交欧盟监管局的请求,FDA可酌情将欧盟监管局的请求转交给3个欧洲-FDA区域办事处,21 FDA一般打算与3PEUA ROs签订合同,条件是有或预期会有大量欧盟A请求或某些类型的欧盟A请求,以及,FDA根据紧急情况,确定协助进行审查是有益的。 3PEUARO应与提交方合作,解决3PEUA RO发现的任何缺陷,记录其审查,并将其建议以书面形式提交FDA。FDA将进行最后审查,并可酌情发布一份欧盟监管协定。 更具体地说,FDA将考虑3PEUA区域办事处关于是否符合《FD&C法》第564(c)(2)节规定的标准的建议,以及就《FD&C法柬埔寨人解运法》第564(d)节授权范围以及《FD&C法柬埔寨人解运法》第564(e)节授权条件提出的建议。FDA不打算考虑3PEUAROs关于颁发欧盟协定的其他标准的建议,例如是否有足够的、经核准的,一般而言,FDA对这些问题的资料可能比3PEUA RO可能更多。 下文图2概述了3PEUA的审查。 22 图2使用了IEC/IEC 19510:信息技术 — 目标管理小组业务流程模式和说明(2013年)。 准确和可靠的诊断检测对于在紧急情况下跟踪、治疗和抑制传播至关重要。为了对某些紧急情况作出迅速反应并增加准入,23 关于直接向指定的3PEUA ROs提交EUA请求的第三方公共网站。 24 关于3PEUA审查的相关器械清单,24请访问FDA网站 @[参见原文脚注] 该网站还将列出相关的体外诊断产品编码和其他器械细节(例如标本类型、使用设置)。同一审议程序旨在申请直接向3PEUARO发出的欧盟国家请求。 请注意,为了审查欧盟驻军的请求,FDA可与3PEUA ROs签订合同,如果根据《FD&C法》第564节,适当的紧急申报当局正在开展活动。鉴于在紧急情况发生之前,通常不会知道欧盟国家宣言的需要和审查欧盟国家提交的欧盟国家文件的适当科学专门知识,FDA预计不会事先确定潜在的3PEUARO,FDA与3PEUARO之间的合同条款将控制本指南。 图2 - 3PEUA审查的概况 — EUA提交方向FDA提出请求,酌情向FDA发出授权书,3PEUA RO酌情进行审查,3PEUA RO文件,并向FDA提出建议,确定3P是否适当,并送交3PEUA RO审查 3PEUA RO 完成FDA的审查,并向3PEUA RO 通报决定提醒:流程图作为视觉辅助图解提供,但并不包括所有适当的考虑因素。使用此流程图时,请参考指南中所附的文本。 3PEUA审查在若干方面不同于3P510k审查方案。• 3PEUA审查只有在根据《FD&C法》第564节作出相关声明,证明对产品紧急使用许可有正当理由之后才能进行。指定欧盟农业局的请求将由FDA斟酌决定。 • EUA提交方应将EUA请求直接送交FDA,FDA可决定将某些EUA请求送交3PEUA RO审查。对于体外诊断产品,FDA可以确定,如果提交者直接向3PEUARO直接发送EUA请求,将能更好地为公共卫生服务。 • FDA可直接与3PEUA ROs签订合同。这包括在FDA认为宜于直接向3PEUARO直接发送欧盟管理局请求的情况下,审查欧盟管理局关于体外诊断产品的请求。 • 将根据预期或紧急宣布时所需的专门知识和技能确定3PEUARO;FDA预计,在根据《FD&C法》第564节作出紧急宣布之前,不会事先选择3PEUAROs。 本指南准则第五节澄清FDA对3P510k审查方案和3PEUA审查的预期(视情况而定)。如本指南第四节所述,提及“第三方审查组织”表明3P510k ROs和3PEUA ROs的预期值。
III. 范围
本指南概述了FDA目前对3P510K审查方案和3PEUA审查关键方面的思考,包括:• 用于确定3P510k审查方案器械类型资格的因素(见第五.A节);• FDA对第三方审查510(k)和欧盟协定提交的期望,包括环境倡议就3P510k提交进行协商的政策(见第五.B节);• 根据3P510K审查方案对3P510k RO的承认和重新承认的要求和考虑(见第五.C节);• 3P510k RO申请初始承认和重新承认的内容和格式(见第五.D节);• 3P510k ROs暂停或撤销承认的程序(见第五.E节);· 利用国际医疗器械监管者论坛(医疗器械监管者论坛)根据良好监管审查做法对监管审查者提出的要求,酌情(见第五.F节)。
IV. 定义
下文提供的定义解释了FDA在本指南中所使用的术语。 这些术语并不打算适用于本文件、3P510k审查方案和3PEUA审查以外的任何背景。 器械类型 :《联邦条例法典》一节规定的器械类型或类别,以及这种器械类型的一个子集,如产品编码中规定的一类。 EUA提交方:根据《FD&C法》第564节提出紧急使用授权请求的实体或个人。 510(k) 提交方:向3P510k审查组织提交510(k)申请的实体或个人,目的是证明该器械与不受上市前批准的合法销售器械具有实质性等同性。 最后审查者:在第三方审查组织内,在整个审查过程中监督对510(k)提交提交材料或欧盟A国请求的审查的个人。最后审查员是一位符合国际药品和药品药品监管审查员标准(定义如下)的监管审查员,负责确保产品专家(单独界定)就器械提出的最后建议得到适当评价,在文件送交FDA之前,组织起来并记录下来。这名个人在第三方审查组织内有充分的权力和权限独立评估第三方审查文件的质量和可接受性。最后审查员是产品专家以外的个人。 IMDRF监管审查员:单独举行会议并履行IMDRF/GRRPWG/N40 Final:2017 - " 权限,包括:25 IMDRF/GRRP WG/N40 Final:2017:“主管、培训监管审评员行为守则和行为要求 " ,可查阅IMDRF 制作的 " " 。这是IMDRF的良好管理审查做法文件,其中描述了 " 对用于销售授权的医疗器械进行管理审查的个人 " 的标准,这些个人是否为政府监管当局或合规评估机构工作。 26 “遵约评估机构:由管理局以外的一个机构负责确定技术条例或标准的相关要求是否得到满足(GHTF/SG1/N78:2012)”IMDRF/GRRP WG/N40FINAL:2017,第3.6节。 FDA认为,应酌情遵循3P510kROs和3PEUAROs,并且只要这些标准是适当的,符合《外籍人解运和解运法》和其他适用的法律和条例。 产品专家:在第三方审查组织内的个人,符合国际监测、监测和报告资源中心监管审查员(上文界定)的标准;并且有资格审查和评价特定器械类型内的医疗器械,这些器械类型可能也有资格从事特定技术或临床专业(例如:根据他们的科学背景和能力,确定他们是否具有生物相容性和灭菌能力。该个人是负责领导本组织审查组处理510(k)请求或欧盟审计署请求的主要审查人。 产品专家向最后审评员提出建议和所有相关文件。 承认:根据《FD&C法》第523节认证3P510k审查组织的程序,以审查根据《FD&C法》第510(k)节提交的关于某些合格器械的上市前通知,并就根据《FD&C法》第513(f)(1)节对此类器械进行初步分类向FDA提出建议。 重新承认:根据《FD&C法》第523节延长3P510k审查组织的认证程序。除非暂停或撤销,认证有效期为三年。 27 承认标准:适用的《FD&C法》要求,包括《FD&C法》第523(b)(3)节中规定的资格要求;本指南文件所述FDA的建议,最后:2020 “监管机构确认遵守情况评估的要求” • 28 28 IMDRF/GRRPWG/WG/N40 Final:2017:“权限、培训、和对监管审评员的行为要求”,前引文献,联邦登记簿上公布的认证或拒绝认证标准。 29 医疗器械;美国食品药品监督管理局之下的第三方审查执行情况 1997年《现代化法》;紧急处理请求,1998年5月22日,63 FR 28388, 可查阅:拒绝潜在的3P510k审查组织提交的认证申请的程序。 重新承认拒绝:拒绝一个得到承认的3P510k审查组织提出的重新认证申请的程序。 承认退出:根据《FD&C法》第523(b)(2)节,撤销或中止3P510k审查组织的认证程序。 安全信号:表示医疗器械与有害事件或一系列不利事件之间已知联系的新的潜在因果关系或新方面的信号。如本文件所用,“提交书”指510(k)提交提交书或欧盟国家的请求书。 技术专家:提供具体知识或专门知识的个人。此人可能是3P510k审查组织或3PEUA审查组织的雇员,或可能是本指南第五.B.2节和第五.C.4节所述外部人员,两者分别。 第三方510(k)(3P510k)审查组织(3P510k RO):FDA承认的一个组织将审查510(k)提交关于《FD&C法》第523节授权的某些合格器械的提交。 欧盟-欧盟(3PEUA)第三方审查组织(3PEUARO):一个与FDA签订合同的组织,负责审查欧盟-欧盟审查组织的请求。 第三方审查组织:这一短语指3PEUA审查组织或3P510k审查组织。
V. 对510(k)提交材料和欧盟国家申请的第三方审查
A. 3P510K审查方案确定器械类型资格时采用的因素
FDA在确定3P510k审查方案的器械类型资格时考虑的因素如下:31 根据法规,三级器械不符合3P510k审查资格。• 如果器械类型提出新的交叉标签考虑,例如,在标签之外使用药物(例如注射针头或注射器)的可能性。或单独包装的生物产品,根据其提议的标签,仅用于另一种单独指定的药物、器械、或生物产品,但两者均需达到预定用途、指示或效果。 大多数体外诊断产品都有资格接受3P510k审查,因为它们通常依靠简单的临床研究来证明SE,但此种器械也必须符合本节所列其他因素。 · 是否有后市场数据表明器械类型是安全信号的对象,例如,如果器械类型是安全通信的对象,a 高风险召回(第一类)38 例如,39 关于与二元镜有关安全信号的信息可在 查询。
由于这一安全信号,FDA取消了3P510k审查方案对二元镜和配件的资格。 FDA将在确定3P510k审查的器械类型资格时考虑上述每项因素。但是,对具体提交书的器械类型提出的修改建议引起了与上述因素有关的不同关切,一旦收到3P510k RO公司完成审评或通过本指南第五.B.4节EI请求程序大纲完成审评,FDA可以确定,提交材料不符合3P510k审查资格。 如果提交者先前就一项器械提交了510(k)提交,该器械除了一项SE决定之外,还产生其他结果(例如,在收到FDA反馈后撤回,或为NSE),40 产品编码分类数据库 41 产品编码分类数据库可在+中查阅,FDA的3P510K审查器械清单42 42 3P510K审查现有合格器械清单可在+1中查阅。
更新后反映了这些资格因素,以确定3P510k对器械类型的资格。 如果确定合格器械类型不符合3P510k审查资格,或认定不符合资格的器械类型符合3P510k审查资格,FDA将改变其在数据库和FDA公开名单中的地位。FDA将利用上述因素定期审查新器械类型,以确定这些新器械是否适合3P510k审查,并相应更新数据库和清单。
B. 审查510(k) 第三方审查组织提交的材料或欧盟国家要求
FDA认为,第三方审查组织应对适当的器械进行与FDA同等的审查。第三方审查组织负责审查和分析提交材料中的科学和技术数据,以便就这一器械向FDA提出建议。第三方审查组织应按照下文各节所述的方式,并按照其自身的质量控制做法,对提交材料进行审查。图3确定了3P510k RO审查510(k)提交的关键步骤,43 43 图3使用了IEC/IEC 19510:信息技术 — 目标管理小组业务流程模式和说明(2013年)。 图4确定了3PEUA RO审查欧盟A请求的关键步骤。 图3:3P510k审查组织的510(k)审查3P510k RO收到510(k) 3P510k RO的提交。 3P510k RO 提交者拒绝接受审查档案。 是否需要其他信息? 请510(k) 提交方提供补充资料 3P510k RO 向FDA提出建议和提交 获得早期互动咨询(视需要) 确保提交完整 指派一名产品专家,必要时,a 技术专家文件:审查和组织提交材料;行为和文件实质性审查提醒:流程图作为视觉辅助图解提供,但并不包括所有适当的考虑因素。使用此流程图时,请参考指南中所附的文本。 图4:3PEUA审查组织第564节授权FDA请各组织进行潜在的3PEUA审查,FDA和3PEUA签订合同,FDA确定需要3PEUA审查,FDA确定存在向3PEUA提交欧盟A请求的情况,EUA向3PEUA ROFD确定哪些欧盟A请求适合3PEUA审查,3PEUA RO收到欧盟A请求,在合同范围内确认欧盟A请求,指定一名产品专家,a 最后审阅者,必要时,a 技术专家获取最新指导和模板 行为和文件实质性审查 如有必要,FDA与FDA联系,根据需要与FDA进行互动,澄清问题 视需要与欧盟审计局提交方进行互动 澄清问题 文件 审查和适当信函最后审查员进行最后审查,以最后确定审查产品,建议3PEUA RO向FDA发送2套文件,供最后审查并确定最后行动,例如:授权、补充资料或拒绝发布提醒:花花果是作为视觉辅助品提供的,但并不包括所有适当的考虑因素。使用此流程图时参考指南中所附案文。 (1) 在审查510(k)提交之前确定器械资格,a 3P510k RO应确定它们是否具备审查该器械类型的专门知识,以及该器械类型是否有资格根据对产品编码分类数据库的审查得到3P510k审查44 44 产品编码分类数据库可在或FDA第三方审查公共网站查阅45 45 3P510k审查方案下的第三方审查合格器械清单可在+1查阅。 如果 3P510k RO 缺乏专门知识或该器械不符合3P510k 审评资格, 3P510k RO 不应接受 510(k) 提交方提交审评的510(k) 。如果3P510k RO在已经接受 510(k) 提交后确定该器械不符合3P510k审查资格,3P510k RO应立即通知510(k) 提交方并停止审查。 3P510k RO应制定政策,确定、预防和确保510(k) 提交方向FDA报告论坛购物情况。510(k) 与超过1个3P510k RO公司磋商,以找到最有可能建议批准510(k)提交书的审查组织,从而破坏3P510k审查方案的独立性和完整性。3P510k RO应采取步骤,确保他们正在审查的510(k) RO的提交者以前没有向另一RO提交过该申请,而且没有修改其器械描述或预定用途,由FDA的不同审查办公室审查。 如果3P510k RO向FDA提交510(k)提交不符合资格的器械,或3P510k RO不被承认审查(见本指南第五.D.1节),除非3P510k RO打算解决资格问题,否则FDA将暂停提交申请,并将FDA的资格评估通知3P510k RO。它们应迅速与510(k) 提交方协商,如果510(k) 提交方同意,则迅速向FDA发出510(k) 撤回请求。如果3P510k RO不处理资格问题,或在180天内撤回提交,FDA将删除档案。510(k) 提交方不能直接向FDA或其他3P510K RO提交同一器械的510(k) ,直到档案被3P510K RO自愿撤回或180天后被FDA自动删除。如果3P510k RO对器械的资格状况有疑问,他们应与3P510k 邮箱联系,邮箱地址为3P510K@fda.hhs.gov,以寻求澄清。 3PEUA RO同样也应审查欧盟A的请求,以确保3PEUA审查是适当的,无论欧盟A的请求是FDA发出的还是欧盟A的提交方直接发出的。这包括评估该器械是否属于3PEUA RO与FDA签订的合同(例如确认该器械的类型和预定用途)的范围。如果欧盟审计局的要求不适合第三方审查,3PEUA区域办事处应通知FDA。 46FDA将在与3PEUARO的合同中提供指定的电子邮件地址。 如果欧洲化学品管理局的请求是欧洲化学品管理局直接向3PEUA RO直接发送的体外诊断产品,3PEUA RO应该通知FDA和欧洲审计署指定的通讯员。 3PEUA RO可以与FDA联系,在通知欧盟审计署之前确认其评估。 (2) 指派产品专家,最后审评员,对提交的材料进行实质性审查的技术专家、专家和技术专家承认和(或)签订合同审查组织对器械类型进行提交材料审查的技术知识、资格和经验。关于FDA关于人员资格的建议的进一步讨论情况,见本指南第五.C.2节。 每份提交材料应指派一名产品专家,该专家应具备所审查器械类型方面的适当专门知识。产品专家可在必要时为审评组增加合格的技术专家,以确保审评具有充分的能力。产品专家应记录选择使用任何技术专家的能力和理由。应特别注意任何外部技术专家的专门知识和公正性。关于使用外部技术专家的更多信息,请见本指南第五.C.3节。 第三方审查组织还应在其组织内至少确定一名最后审查人,该审查人独立于事先对提交的审查,并负责在产品专家的工作提交FDA之前对工作进行最后监督评估。该个人应有充分的权力和权限独立评估产品专家审查提交的质量和可接受性。 (3) 第三方审查组织应审查并熟悉与审查有关的公开资料。例如:· 第三方审查组织应审查FDA的指导数据库,以获得任何有关的最后指南文件47 指导数据库搜索引擎使用户能够搜索按标题分列的现有指南清单,在进行审查时，可在FDA指导数据库查阅包括特定器械和横向指导（例如生物相容性、软件、灭菌）在内的指南。 • 3P510k RO应了解适用于所审查的这种器械的任何特殊控制,这些监管是对某些第二类器械的监管要求。有关器械类型是否具有适用特殊控制的信息,3P510k ROs应审查与《联邦条例法典》第21章48 提议的该器械分类有关的条例。 • 3PEUAROs进行与适用的欧盟A宣言有关的审查,提醒数据库允许用户搜索公司在召回分类之前发起的召回和纠正或清除行动,可查阅《医疗器械报告》;51 MAUDE数据库允许用户搜索医疗器械报告,可查阅《MedSun报告》52。 52 MedSun数据库使用户能够从医疗产品安全网络搜索不良事件报告，可在 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/Medsun/searchReportText.cfm 查阅。如果3P510(k) RO查明了潜在的安全信号，他们应与FDA联系，了解当前审查做法（见本指南第五.B.4节）。 • 3P510k ROs应审查FDA510(k)数据库中公开提供的上市前审查信息,以了解提交方正在比较其器械的合法市场器械( " 预测 " )的信息,53 510(k)数据库搜索引擎允许用户在510(k)号、申请人姓名、器械名称、名称、器械名称、用户名、用户、用户、包括使用说明说明,510(k) 摘要、54 决定摘要(如有)和FDA决定信。在某些情况下,器械的产品编码也可以用来确定器械的通用类别,并协助查明类似的器械。产品编码见FDA产品编码数据库。 56 56 产品编码数据库可在FDA网站上查阅,网址是:[参见原文链接]--如果提交者希望使用标准,第三方审查组织应审查FDA题为 " 在医疗器械预先提交书中适当使用自愿共识标准 " 的指南文件。 第三方审查组织应要求提交者将事先与FDA就审查中的一种器械进行的任何通信充分告知他们。包括但不限于FDA通过Q-Submission方案、EUA前、营销申请不成功和其他互动活动获得的反馈。3P510k ROs应熟悉FDA的 " 质询方案 " ,包括通过题为 " 飞地前进程 " 的指南文件,熟悉 " 飞地前进程 " 。“医疗器械反馈和会议请求:提交材料:问题 3P510k RO应请求510(k) 提交方发出授权函,准许FDA与3P510k RO(例如,3P510k RO)分享以前提交的信息或从以前提交的信息。与器械有关的质询和510(k)(见本指南第五.B.9节)。第三方审查组织应与提交方协调,以获取和审查该器械先前提交内容,先前互动所产生的任何书面反馈或会议记录,以及任何补充数据,在向FDA提交本报告之前,根据以前提交的意见提交的研究和(或)研究规程。 FDA将一次性只审查一件器械的提交。 因此, 3P510k ROs应确认510(k) 提交者一次只提交一件特定器械的提交。如上文所述,如果3PEUA RO公司直接从提交方收到EUA关于体外诊断器械的请求,他们也应同样与FDA进行检查,通过在3PEUA邮箱与FDA联系,该邮箱将列入3PEUA RO和FDA之间的合同,以确保不直接向FDA提交对同一器械的提交。 (4) 与FDA第三方审查组织的早期互动应视需要在审查提交之前和期间与FDA有关工作人员互动。在3P510k审查中,EI(3P510k RO和FDA之间在实质性审查之前的EI)可以成为510(k)审查过程的一个重要部分(潜在专题,参见本指南第五.B.4节)。这些互动有助于协助确定资格,确定相关问题和当代审查标准,从而确保及时和一致地进行510(k)审查。 3P510k ROs在初始确认申请中承诺在审查以前未曾审查的器械类型之前向FDA提供EIs(见本指南第五.D.1节)。这种互动确保了3P510k RO公司对FDA有关该器械类型的相关指导、标准和其他考虑的最新思考。FDA鼓励所有3P510k提交的EI,特别是产品专家个人对任何类型的器械进行第一次审查,以及任何类别的器械(即:通常,FDA认为最近的审查是在最后六个月内进行的。 FDA的 " 510(k)第三方审查方案 " 网站载有如何获得EI的程序。3P510k方案审查小组打算在收到EI请求后2个工作日内对3P510k RO的请求作出回应。3P510k方案审查小组打算在送交适当的审查司之前,对EI的要求进行分类。如果无法遵守这一最后期限,FDA打算与3P510k RO合作,为作出反应确定合理的时间表。FDA内每个审查司,凡收到环境信息单的,打算在7个日历日内作出答复。 图53P510k ROFD 3P510k RO 3P510k RO 与3P510k RO 早期互动的步骤 3P510k RO 在510(k) 审查期间查明问题 3P510k RO 在3P510k RO 收到3P510k RO 3P510k RO 收到3P510k RO 3P510k RO 收到问题 3P510k RO 收到答复 3P510k环境倡议应简明扼要,并尽可能侧重于一个或两个关键问题。例如,器械中的软件是否应包括基本文件水平或增强的文件水平,57 对于3PEUA问题,3PEUA区域办事处应定期与FDA核对,以随时了解任何新出现的谅解、模板、模板、与欧盟协定审查有关的预期或预期。 (5) 确保提交书行政上完整;3P510k ROs应根据21 CFR Part 807 分部分E的510(k)试剂条例,对510(k)提交进行审查,以评估510(k)提交是否包括进行实质性审查和提出建议(即:向FDA提交。 510(k)提交方应利用电子提交模板和资源(eSTAR)便利编写510(k)提交书,以确保提交书在行政上完成。关于eSTAR的更多信息,请参见本指南第五.B.9节和“医疗器械510(k)提交材料的电子提交模板”指南。 3PEUA ROS同样应确保欧盟A的请求有足够的信息,以便在进行实质性审查之前能够进行审查。支持一项欧盟协定所需的数据的确切类型和数量可能因宣布的紧急情况或紧急威胁的性质和候选产品的性质而异。 58 如本指南第四节所述,FDA认为,EUA提交方是根据《FD&C法》第564节提出欧盟A申请的实体或个人。 如果FDA在其网站上公布了建议为所审查的器械类型提供的具体信息(例如FDA为欧盟航空公司申请SARS-CoV-2抗原测试张贴了一个模板),不妨作为这一评估的参考。 第三方审查组织不应担任提交方的顾问。在向FDA或第三方审查组织提交510(k)提交提交或欧盟航空局请求之前,提交方有责任熟悉其内容和格式要求。如果提交者不熟悉510(k)监管途径,3P510k ROs应指示他们使用资源,如FDA题为 " 510(k)方案:评估上市前通知[510(k)]中的实质性等同,“ 缩写 510(k) 程序 和 “ 特殊 510(k) 程序 ” 。 如果欧盟A 提交者不熟悉获得紧急使用器械许可的程序,3PEUA RO应将它们引向FDA的指南文件等资源,该指南文件题为:" 医疗产品及相关当局紧急使用授权 " 或FDA紧急使用授权网站。 60 第三方审查组织也可向通信和教育办公室工业和消费者教育司直接提交。 61 工业和消费者教育司的联系信息可到[参见原文脚注]该组织应开始对提交进行实质性审查。如果第三方审查组织发现提交中的任何缺陷,应与提交方联系,要求提供缺失的信息。 (6) 对提交进行实质性审查,对510(k)提交和欧洲航空局的请求进行实质性审查将有所不同。 对510(k)实质性审查的重点是对《《联邦食品、药品和化妆品法》》第513(i)节所界定的东南欧的评价。21 CFR 807.100(b)规定了FDA用来确定一个器械是否实质性等同于合法销售器械的标准。关于在510(k)方案下作出SE决定的资料,请见FDA题为 " 510(k)方案:评估上市前通知中实质性等同[510(k)]。” 关于节减和特别510(k)信息,见FDA题为 " 简化的510(k)方案 " 和 " 特别的510(k)方案 " 的指南文件。 对欧盟机构请求的审查,利用对收益风险的分析,逐案评估可能欧盟机构产品的潜在有效性。根据现有全部科学证据,有理由认为该产品可能对特定用途有效,FDA可以批准紧急使用,但需符合颁发欧盟农产品协定的其他法定标准。审查者需要记录其评估,特别注意《FD&C法》第564(c)(2)(A)和564(c)(2)(B)节。3PEUA RO审查和建议应包括与“医疗产品及相关当局紧急使用授权”指南附录A讨论的授权条件相适应的材料。审查和建议还应包括一个拟议使用指示。正在试验的疾病或条件、应进行试验的时间(例如,在症状出现后N日之内或对怀疑接触的人)以及可以使用该试验的人(例如,符合进行高或中度复杂测试要求的实验室)。FDA自行确定是否满足其他发放标准,并不打算征求3PEUA ROs的建议。包括作为欧盟艾滋病管理局申报对象的制剂是否可造成《FD&C法中伤法》第564(c)(1)节所述严重或威胁生命的疾病或状况,以及是否有适当的、适当的、具有危险性的根据《FD&C法》第564(c)(3)节批准和提供产品替代品。 最后审查员负责在产品专家的工作提交FDA之前对工作进行最后监督评估。该个人应有充分的权力和权限独立评估产品专家对510(k)提交的审查的质量和可接受性。 如果第三方审查组织在实质性审查中发现任何缺陷,它们应与提交方联系,要求解决缺陷。下文第五.B.7节就如何查明提交中的缺陷提供进一步指导。技术专家(如果适用)和最后审评员应就最后建议(例如:510(k)参照器械或EUA63的授权的SE或NSE至510(k)参照器械 如果第三方审查组织在审查期间发现任何缺陷,它应与提交方联系。第三方审查组织可使用任何形式的通讯(例如电话、电子邮件、第三方审查组织应:避免仅通过电话交流实质性数据和信息,以避免在无书面请求和答复的情况下可能出现的错误。 作为提供相当于FDA的审查的一部分,在向510(k)提交方索取补充资料时,3P510k ROs应该按照FDA题为 " 制定和应对在遵守最不重负担规定方面的缺陷 " 的指南文件所述,安排其补充资料要求的结构。 本指南文件有很好地解释缺陷和对FDA要求的反应的例子。请注意,虽然所引用的指导不适用于欧盟协定,但重要的是,3PEUARO也要求以明确和有条理的格式提供补充资料。 第三方审查组织应记录缺陷,提交者对缺陷的反应,以及讨论第三方审查组织送交FDA的审查备忘录中答复是否充分。与解决提交方与第三方审查组织之间缺陷有关的所有书面函件副本(例如电子邮件、信函等)如果提交方针对某一缺陷(例如:经修订的第510(k)摘要)、第三方审查组织应记录这一修改。此外,第三方审查组织应请提交方在第三方审查之提供最新提交书的最新版本 例如,如果产品专家要求更新器械说明,在第三方审查组织将提交送交FDA时,应列入最新版本。然而,原始器械说明文字和要求更新器械说明的缺陷应连同审查备忘录一并提供。 这将有助于确保FDA的提交有正确版本记录在案。适当的文件记录也有助于解决第三方审查组织担任顾问的任何出现问题。 (8) 一旦第三方审查组织提出最后建议,它们应编写审查文件,具体说明导致提出最后建议的推理和步骤。21 CFR 10.70(“行政档案中重要决定的文件”)提供了一个框架,供第三方审查组织使用。审查文件的内容将因提交类型和器械而异。 供文件使用的推荐审查备忘录实例可在FDA第三方公共网站上查阅。 64 审查备忘录应明确说明:(1) 器械是如何工作的;(2) 对于510(k),提交者提供何种信息以证明器械是SE合法销售的器械,或者,对于EUA的要求,根据现有科学证据的完整情况,提交方为证明有理由相信该产品对特定用途可能有效而提供的资料,以及《FD&C法》第564(d)节授权范围以及《FD&C法》第564(e)节授权条件的建议;和(3) 第三条 审评组织对这些信息进行了评估。 如果提交材料中提及标准,FDA建议第三方审查组织在其审查备忘录中讨论如何在提交材料中使用这些标准。提交方和第三方审查组织应参考FDA的本指南,该指南有权:“在医疗器械上市前提交材料中适当使用自愿共识标准”,用于使用FDA承认的共识标准,并使用其他标准。 除了指出是否包括了提交所要求的必要资料之外,65本组织也作出了这一确定。 为了便利FDA的审查进程,第三方审查组织应尽可能在其审查备忘录中提及提交的各节和页码。第三方审查组织还应在审查备忘录中明确记录任何缺陷,应对缺陷,以及第三方审查组织对本指南第五.B.7节所述答复的审查。 审查备忘录是FDA能够了解第三方审查组织如何和为何建议使用SE(或NSE)器械或接收EUA的唯一手段。预计详尽和清楚的文件将减少FDA重新审查提交本身的需要,提高FDA最后审查的效率。 66
66 FDA承诺通过《团结和FDA第四承诺书》,改进第三方审查方案,目标是消除FDA对第三方审查的例行重新审查:见163 CONG. REC. S4729-S4736(每日编辑,2017年8月2日)(美国食品药品监督管理局用户费用重新授权),也可在通过MDUFA V承诺书,FDA承诺继续改进第三方审查方案,以期消除FDA对第三方审查的例行重新审查:见168 CONG.REC。S5195-S5200S519-S5200(每日编辑,2022年9月28日,第2022年9月28日)(食品和毒品) 亦可登录#[参见原文脚注]_另见“恢复FDA对第三方510(k)审查的例行再审查”,可在以下网站查阅:(9)组织并提交包括相关第三方审查组织审查文件在内的提交。第三方审查组织应向FDA提交以下文件:• 提交方提交的提交,以及第三方审查组织提交的审查文件。 提交申请需遵循适当的提交程序。 67 67 关于510(k),见FDA网站510(k)提交申请程序,510(k) 提交方的文件和3P510k RO的文件必须按《FD&C法》第745A(b)(2)节以电子格式提供,除非它符合豁免和免责标准。 68 补充和修正以及随后对原始提交提交的任何其他提交,除非在第六.A节中予以豁免,否则要求作为电子提交书提交,否则不得援引和免除该指南的电子提交要求。 电子提交书模板(eSTAR)是目前唯一的电子提交书模板,便于编写510(k)提交电子提交书。510(k) 提交方应注意向3P510k RO提交510(k) 提交的最新版本。该版本应包括针对3P510k RO的缺陷而更新的任何文件。3P510k RO将通过CDRH门户网站69中概述的指示向FDA提交所有文件。 除非FDA另有要求，3PEUARO应向CDRH门户网站或CDRH文件控制中心提交3PEUA提交文件。3PEUARO应提交两套单独的档案：一套用于更新的EUA请求，一套用于3PEUARO对EUA请求的审查。如果最初的EUA请求已送交FDA且不需要修改，3PEUA最终审查员只需提交其审查档案。请参考FDA题为“医疗器械提交eCopy计划”的指南，以了解如何通过eCopy提交更多资料。 为了便利FDA的审查,我们建议第三方审查组织的文件包括以下内容:• 最后审查员签署的附信,其中明确指明:a 第三方审查组织对FDA提供的510(k)或EUA提交书现有编号的审查----此处明确说明510(k)或EUA提交书编号;• 第三方审查组织的名称和地址以及联系人;• 提交者的姓名和地址;• 器械名称(商号、公用或常用名称、FDA分类条例名称、分类条例编号和产品编码);· 第三方审查组织关于该器械的建议(东南欧或东南欧国家秘书处,授权);· 提交者直接向第三方审查组织提交材料,裁定提交行政上完成并准备进行实质性审查的日期。 • 签署证明书,证明所报告的信息准确反映了所审查的数据,没有遗漏任何重要事实。这一证明还应表明,第三方审查组织继续符合FDA审查的人员资格和防止利益冲突的标准;第三方审查组织的审查是根据与审查同时提交的提交进行的;第三方审查组织的理解是,18 U.S.C.1001和21 U.S.C. 331(q)禁止向政府提交虚假信息。 提交者提交的完整提交:提交应由提交者编写,而不是由第三方审查组织编写。这些资料应与第三方审查组织的文件分开,并应是最新版本(更多信息见本指南第五.B.7节)。适当的文件可有助于解决具有顾问作用的第三方审查组织出现的任何问题。 • 510公里提交:提交应符合FDA关于内容和格式的要求,如21 CFR Part 807 E分节所述,并利用eSTAR。 · 本指南第五.B.7节和第五.B.8节所述的审查备忘录,包括第三方审查组织审查提交的完整文件,由进行审查的所有人员(一般为产品专家、技术专家(如果适用)和最后审评员)签名,并附有决定建议。 3P510k ROs:· 审查510(k)提交提交内容,其中显示提交行政上已完成,包括3P510k RO代表FDA进行实质性审查所需的所有资料。在向FDA提交510(k)报告之前,酌情与FDA工作人员进行的任何采掘业协商的摘要(见本指南第五.B.4节)。 3PEUAROs:· 审查欧盟当局的请求内容,以表明欧盟当局的请求包括3PEUA RO代表FDA进行实质性审查所需的所有资料。如果器械类型存在模板, 它可以作为本次评估的有用参考 。 • 510(k):由510(k) 提交方签署的信函,授权3P510k RO代表他们向FDA提交510(k) ,并授权3P510k RO代表他们与FDA讨论510(k) 的内容。这封信还应授权FDA讨论其他与3P510k RO一起提交,并应列出这些提交号的清单。 FDA只有在我们收到我们认为进行审查所需的所有文件之后,才开始审查第三方审查组织的建议。 (10) 在第三方审查组织向FDA提出建议后,应FDA的要求提交补充资料,FDA将开始审查第三方审查组织审查文件,包括相关的第三方审查组织审查文件,并在必要时,如果FDA确定作出最后决定(即证交会的决定或授权)需要补充资料,我们将通过电话或电子邮件与第三方审查组织联系。并确定解决这些关切所需的信息。 如果FDA " 搁置 " 提交材料(即在FDA收到补充资料之前,正式暂停审查提交材料),我们将通过电子邮件向第三方审查组织通报“搁置”地位,并要求提供补充资料。欲了解关于请求就510(k)提交提供补充资料的更多信息,请见FDA题为 " FDA和工业对上市前通知(510(k))采取的行动 " 的指南:在收到FDA关于提供补充资料的要求后,第三方审查组织应:• 迅速通知FDA要求提交者,请其提供与提交的有关的补充资料,并请提交者对第三方审查作出答复 第三方审查组织应参与与FDA就索取补充资料的要求进行的任何讨论,例如,提交方要求FDA作出澄清或510(k)提交方要求与FDA举行提交问题会议72;
71 FDA将通过《团结和反垄断运动第五承诺书》,继续支持第三方审查方案,目的是消除FDA对第三方审查的例行重新审查:见168 CONG. REC. S-5195-S-5200(每日编辑)。2022年(美国食品药品监督管理局用户收费重新授权),• 彻底审查提交方提供的任何补充资料,确保这些资料充分回应FDA的关切;· 记录它们对弥补不足的对策的审查,对对策是否和如何充分解决FDA的不足作出明确和彻底的评估 — 这应包括相应更新审查文件;• 编写一份附函,其中提及FDA以前指定的提交书编号(即510(k)号或欧盟驻科索沃办事处编号),并确定新提交书的目的(即:应对缺陷);• 对于510(k)产品,通过CDRH门户网站发送更新的eSTAR,对于EUAs,则向CDRH门户网站、CDRH文件控制中心或FDA另行表示,发送任何更新。 第三方审查组织应向FDA提供两套单独的文件73 第三方审查组织应确定对补充资料要求作出的反应是否充分。 (11) 争端往往是误解或错误沟通的结果,FDA鼓励第三方审查组织在审查过程中视需要向FDA或提交者寻求澄清。可能造成误解的原因是,FDA根据FDA掌握但第三方审查组织无法获得的资料(例如:如果提交方不同意FDA的决定或行动,第三方审查组织应保持公正,谨慎行事,避免因代表提交方行事或似乎代其行事或代其行事而出现利益冲突。 对于提交的510(k)提交申请,FDA制定了指南文件,概述了医疗器械可用的上诉程序,见“器械和辐射健康呼吁程序中心”和“器械和辐射健康呼吁程序中心:在FDA与510(k)提交方发生争端时,3P510k份提交书也载有审查和重新审议FDA关于其他510(k)提交的决定或行动的程序。 如果510(k) 提交方希望对3P510k RO提出投诉,来文应发至3P510K@fda.hhs.gov。
C. 3P510k审查组织对第三方审查组织以及对3P510K审查组织的承认和重新承认的预期
FDA在决定承认3P510k ROs对符合条件的510(k)进行上市前审查时考虑标准。 根据《FD&C法》第523(b)(3)节,3P510k RO至少应符合下列资格要求。• 不得为联邦政府雇员;应是一个独立组织,不是由制造商、供应商或器械供应商拥有或控制的,与此种制造商、供应商或供应商没有任何组织、物质或财务关系;• 应是允许从事其寻求承认的活动的合法实体; 不得设计、制造、促销或销售器械;• 此人的业务应符合公认的专业和道德商业惯例;在认证请求中包括承诺在认证之时和在任何时候根据第523节进行的任何审评:• 证明所汇报的资料准确反映了所审查的数据; 将所收到的资料、记录、报告和建议作为专有资料处理;• 迅速作出反应,设法解决关于其活动的投诉,并承认其活动;在审查510(k)提交器械的提交和初步分类过程中,与该器械有财务利益冲突的人的任何官员或雇员,并每年向公众公布3P510k RO以及3P510k RO的官员和雇员,一直遵守与财务利益冲突有关的要求。 国会指示FDA根据《FD&C法》第565(i)节,发布与欧盟协定第三方审查员协商的指导,“包括有关利益冲突的考虑。” 74 根据这项指令和关于3PEUA医疗器械审查的现行政策,FDA将考虑到该器械可能涉及的财务利益冲突,包括体外诊断产品。 除了《FD&C法》第523(b)(3)节规定的这些最低要求之外,a 第三方审查组织还应考虑联邦登记册中宣布的适用于其审评类型的任何附加资格。这些条件包括制定旨在查明、防止或防止、防止或防止并确保向FDA报告510(k)提交者向多个3P510k ROs提交基本相同的提交,以便找到最有可能建议确定510(k)提交的人选。这种挑选论坛的做法将损害3P510k审查方案的独立性和完整性。 1997年《现代化法》;1998年5月22日,1998年5月22日,第63 FF 28390号《办事处审查下的紧急处理请求》,1998年5月22日,(1) 与FDA的所有提交材料和信函以及与审查向FDA提交的510(k)或欧盟监管局提交的510(k)或欧盟监管局提交材料有关的所有文件应以英文提出。 (2) FDA期望第三方审查组织公正无私,不受任何商业、金融以及其他可能造成利益冲突或表面利益冲突的压力。FDA将考虑可能成立的第三方审查组织是否已经建立,是否有文件记录,并执行了政策和程序,以防止任何个人或组织利益冲突或利益冲突的出现,包括与其外部技术专家有关的利益冲突。旨在解决这一问题的政策和程序应与IMDRRR GRRRP GRRP GRRP工作组 N59最后:2020 “管理机构确认遵守情况评估的要求”一致 最后:2020 " 监管机构承认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求 " 可在以下网站查阅: 77 77IMDRF GRRP WG/N40 Final:2017: " 主管、培训 " 。有关监管评审员的行为要求,请查阅 _
欲了解关于IMDRF GRRP和MDSAP的更多信息,见下文本指南第五.F节。 FDA建议第三方审查组织也处理以下问题,以防止潜在的利益冲突:• 第三方审查组织,包括其人员,不应参加提交的编写,详情见指南第五.B.5节。 • 第三方审查组织不应责成个人,无论是雇员还是承包商,审查提交材料,如果该个人在过去12个月内受雇于该提交人或帮助编写该提交书的公司。 人员不应审查他们开发、帮助开发或准备提交的医疗器械。 • 第三方审查组织不应承诺或广告保证FDA的审批或授权。 FDA对其本身的审查人员适用利益冲突标准的资料载于题为“行政部门雇员道德行为标准”的文件。 78 第三方审查组织的利益冲突政策应得到充分执行,并应证明这些政策已得到执行,在接受审查任何提交材料之前,由该组织最负责的个人签署。在使用外部技术专家时,关于利益冲突保障措施的更多信息,见本指南第五.C.4节。 (3) 参与审查活动的第三方审查组织及其人员应酌情展示下列知识和经验:• 《联邦食品、药品和化妆法》;• 执行这些规约的《联邦条例法典》条例,特别是《联邦联邦宪法》第一章H节21条。 此外,第三方审查组织应: 制定、记录和执行政策和程序,以确保提交材料得到合格人员的审查。 • 保存所有参与对提交进行技术审查的人员的有关教育、培训、技能和经验的记录。 • 向工作人员提供明确的书面指示,说明在审查FDA方面的职责和责任。 • 雇用在与3P510k RO接受审查或3PEUA RO正在签订审查合同的提交有关的所有科学学科中具备资格的人员。 · 确定至少一名个人负责监督审查,并有充分的权力和权限评估审查的质量和可接受性。 在讨论本节所列项目时,第三方审查组织应与IMDRF GRRP GRRP 工作组N59最后:2020“监管机构承认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求”相一致,其中包括:但不仅限于维持质量管理体系,而且IMDRF GRRPWG/N40 Final:2017:“对监管审评员的权限、培训和行为要求”。 关于《国家资源审查与审查条例》的更多信息,见下文本指南第五.F节。 此外,预计第三方审查组织将参考FDA承认的国家和(或)国际标准以及FDA的指南文件。第三方审查组织应有能力与FDA的电子数据系统和网站接口,第三方审查组织可通过这些系统和网站搜索有关的指南文件,适当时,承认的标准、参照器械摘要以及公开可得的关于不利事件的信息,并在对类似器械进行审查时回顾。FDA也可在某些紧急情况下,包括随着紧急情况的演变(例如,随着紧急情况的演变),提供更多的指导和模板。FDA在其网站上公布了SARS-COV-2测试的模板)。 3P510k ROs必须在其申请中证明,指定人员将参加FDA的确认和重新确认培训(见本指南第五.D.1节和5月22日公布的联邦登记册通知,3P510k ROs预计将完成培训,然后根据该方案进行任何510(k)审查。FDA将不接受3P510k RO公司提交的510(k)提交的审查和建议,因为该公司没有至少派一名指定人员参加FDA的认证培训班。 3个欧洲-欧盟区域办事处人员也将得到适当培训。3PEUARO应参考CDRH Learn所提供的资源,以确保工作人员在审查欧盟机构的请求之前熟悉FDA关于医疗器械和CDRH结构的条例的基本内容。审查体外诊断产品的人员在审查欧盟航空局对体外诊断产品的请求之前,应完成对体外诊断产品的培训。3PEUAROs也应该熟悉FDA的指南 " 医疗产品及相关当局的紧急使用授权 " 。有关使用标准的CDRH培训以及认证计划的培训 合规性评估:根据紧急情况,FDA还可以建议,在审查欧盟区域办事处申请的3PEUA前,进行其他特定器械的培训。 3P510k RO在请求FDA承认之前,应准备进行技术上胜任的510(k)审查。FDA建议3P510k RO审查510(k)提交提交材料的人符合适当的资格(例如,当3P510k RO要求扩大它们可以审查510(k)提交的器械类型的范围时,它应通过其现行政策和程序确保其工作人员在科学学科中具备新的器械类型的资格。 以下是FDA在第三方审查组织使用外部技术专家时提出的建议:• 第三方审查组织应确保外部技术专家符合与在第三方审查组织内工作的专家相同的标准,(b) 免于利益冲突;· 第三方审查组织应确保外部技术专家不得将其合同的一部分分包给分包商,如果这样做,外部技术专家应确保分包人符合适用于外部技术专家的所有要求;• 第三方审查组织应保持外部技术专家资格记录,除了有证据表明定期监测既有能力、利益冲突和外包工作完成程度之外,还存在证据。 3P510k ROs, 由于它们要求一份产品编码清单,供审查确认,它们应确保本国工作人员有足够的能力审查这些产品编码所涵盖的器械类型。3P510k RO应确认每件器械类型至少有一名合格的产品专家进行审查。这是为了确保3P510k RO不过分依赖外部专门知识,并使3P510k RO能够适当监督外部技术专家的资格。对于3PEUAROs,FDA可要求提供履历或履历形式的资料,以确保有足够的专门知识和确定合同中的关键人员。 在讨论上述项目时,第三方审查组织应符合IMDRF GRRP GRRPWG N59 Final:2020“监管机构确认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求79 IMDRF GRRP GRRPWG N59 WG N59 Final:2020“监管机构确认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求”可查阅[参见原文脚注]和IMDRF GRPWG/N40 Final:2017::“对监管审评员的权限、培训和行为要求。” 80 IMDRF GRRP WG/N40 最后: 2017年: " 权限、培训有关《全球农业资源开发框架》和《全球农业资源开发方案》的更多信息,请查阅《监管审评员行为要求》。见下文本指南第五.F节。 (5) 第三方审查组织必须处理所提交材料中收到的信息以及记录中的某些信息,(供3P510k审评,参见《FD&C法》第523(b)(3)(F)(三)节,一般不得公开披露机密商业信息或任何贸易秘密(关于3P510k审查,81 关于合同,见FD&C法第708(a)节和21 CFR 20.90节。 另外,根据21 CFR 807.95,如果器械制造商向FDA提交510(k)提交,如果符合某些条件,FDA将不公开披露该件材料。同样,FDA一般不会公开披露,在签发欧盟管理局授权书之前,已经提交了欧盟管理局的请求。a 第三方审查组织不应公开披露关于一种目前不在市场上、而且尚未披露推销该器械的意图的器械的提交。 FDA将确定第三方审查组织提交FDA的资料是否可以根据《贸易保密法》和《信息自由法》予以公布。21 CFR 第20部分和第21 CFR 807.95部分,关于510(k)节资料的保密性。第三方审查组织提交的文件和相关审查文件,在FDA发布有关器械的SE或授权决定后,可供FDA披露。除非根据21 CFR 第20部分或21 CFR 807.95部分,除其他有关当局外,该信息被豁免或禁止公开披露。FDA可酌情按照21 CFR 20.61, 向510(k)和EUA提交方索取事先披露通知资料。 此外,3P510k RO为获得FDA的承认或重新承认而提交的资料可供公开披露,除非豁免或禁止公开披露。 3P510k RO应通过电邮向FDA发送3P510K@fda.hhs.gov 有关任何投诉的信息(例如,3P510k RO)。它收到约510(k)提交方,该提交方可以表明与医疗器械的安全或有效性或公共健康风险有关的问题。 3PEUA RO应通过电子邮件将关于欧盟航空局提交者的投诉发送到它与FDA的合同中提供的联系人。 (7) 第三方审查组织根据《FD&C法》第704(f)节保存记录,a 3P510k RO必须保存记录,证明它最初和继续具备获得FDA承认的资格。· 第三方审查组织及其人员的培训和资格文件;• 第三方审查组织处理机密资料的程序;• 第三方审查组织用来查明和避免利益冲突的程序。 3PEUA区域办事处将酌情保存FDA与3PEUA区域办事处合同所述记录。 此外,FDA建议第三方审查组织在向FDA提交供审查的提交后至少保留以下记录三年(3):• 所有提交审查和相关函件的副本;• 关于协助对每件提交进行技术审查的所有人员的身份和资格的资料; 在讨论上述项目时,第三方审查组织应与IMDRF GRRP 工作组 N59 Final:2020“监管机构承认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求”相一致。2017年最后公报:“监管审查人员的权限、培训和行为要求”。 83 IMDRF GRRP WG/N40 最后: 2017年: “权限,培训,关于国际监测、报告和资料中心文件的更多资料,请查阅《国际监测、报告和资料中心文件》,见本指南第五.F节。 根据《FD&C法》第704(f)(1)节,3P510k RO必须应FDA的要求提供该节规定的记录。3P510k ROs应允许FDA官员或雇员在任何合理时间查阅、复制和/或核实这些记录。 在收到FDA的书面请求后15天内,3P510k ROs必须在FDA指定地点提供所要求的记录副本。 84 如果FDA监测3P510k审查方案,例如,审查3P510k ROs和510(k) 提交方之间的赔偿安排,510(k) 提交方正在与3P510k ROs发展商务关系,这令人怀疑3P510k ROs的独立性或客观性,FDA将考虑限制提交方对3P510k ROs的选择。 例如,可能损害3P510k RO的独立性或客观性的商业关系包括:制造商与3P510k RO之间的合同占3P510k RO收入的很大一部分。 3PEUAROs将酌情提供FDA与3PEUARO公司合同所述记录。 《FD&C法》第523(b)(3)(F)(四)节要求3P510k RO同意,它们将迅速作出反应,并努力解决关于它们获认可参加的活动的投诉。 FDA建议3P510k RO建立记录保存系统,以跟踪这些投诉的提交情况以及这些投诉是如何解决或试图解决的。FDA建议3PEUA区域办事处保持类似的记录。
D. 申请初始承认和重新承认为3P510k审查组织的内容和格式
指南的这一节就FDA应列入向FDA提出的申请中,要求被承认为3P510k RO.85的建议,提供了FDA的建议。FDA打算直接根据紧急情况与3PEUA ROs签订合同,包括FDA确定协助审查是有益的。 3P510k RO应及时通知FDA,如果它们想中止、撤销、取消或缩小其方案的范围,请通知FDA。 FDA将酌情调整确认或重新确认。 (1) 希望根据《FD&C法》第523节被承认为3P510k RO的初始承认组织应将申请作为单一便携式文件格式(PDF)提交FDA,以便:3P510k@fda.hhs.gov 注意:CDRH 第三方上市前审查方案,也可将申请邮寄至下列地址:美国食品和药品管理文件监管中心(DCC)-WO66-G609 10903 新汉普郡大道,Silver Spring, Maryland 20993 美国。 3P510K@fda.hhs.gov. 为便利审查申请,FDA大力鼓励提交eCopy.86 86。请参看FDA题为 " 医疗器械提交复制程序 " 的指导。 FDA在收到申请后,会通过电子邮件确认收到申请,并发给申请人指定的联系人。FDA将审查这些材料,并在60个日历日内作出答复。 87 为便于审查,应在申请中提交下列资料,供FDA审议:(a) 行政信息 • 3P510k RO寻求确认的名称和邮寄地址;联系人应是可向其提出有关申请内容问题的人,以及确定信和一般信函将向其发送的人;• 3P510k RO最负责人员的姓名和职衔;组织类型(例如非营利机构、商业企业、其他类型的组织);组织规模(雇员人数);运作年数;工作性质(例如测试或认证实验室);以及所有权信息(即所有人姓名和所有权范围)、经营(a) 组织控制,以及足以使FDA评估其独立于器械制造商和经销商等实体的程度的其他有关资料;• 列出任何国家、国家、地方或其他方面的承认;• 申请方要求按照产品编码或分类条例名称和条例审查的器械类型清单。请查阅FDA第三方公开网站88。 88 关于第三方合格器械种类的信息可在FDA网站上查阅:用于符合3P510K审查条件的器械。 (b) 防止利益冲突 3P510k RO为确保3P510k RO及其雇员的安全而制定的书面政策和程序副本;参与评价510(k)外部技术专家、承包商和个人合同雇员不存在利益冲突,防止任何个人或组织的利益冲突,或可能影响到审查过程的利益冲突的表面现象。 将参与编写3P510k RO510(k)建议的人员名单,包括产品专家、技术专家、外部技术专家和最后审评员。申请人应证明这些人员具有进行510(k)审查的技术能力,并在申请中记录以下内容:• 为确保510(k)由合格人员审查而制订的书面政策和程序;• 关于510(k)审查人员职责的书面指示;• 制定书面人事标准,确保指定人员在3P510k RO申请审查的器械510(k)提出的所有科学学科中具备资格;• 确定510(k)(即产品)审评员的文件(如CV) 专家和技术专家)和其他有关非监督人员符合合格人员的承认标准,包括教育文件,3P510k RO申请审查的器械审查所需的专门教育和经验;• 文件(如简历),以确定510(k)审查员的主管(即:最后审查官)具有足够的权威,符合合格监督人员的承认标准,包括提供教育、培训、技能等方面的文件证明。3P510k RO正在申请审查的二级器械,其能力和经验,包括所需的专门教育和经验;• 说明管理结构,或者,如果使用外部技术专家进行510(k)审查,则说明外部技术专家的管理结构。申请应说明在管理结构内进行监督的个人的地位,并解释该结构如何规定对510(k)审评员和其他参与审查过程的人员进行监督。 在整个承认期间,a 3P510k RO应确保其人员保持技术能力,只进行他们有技术能力进行审查的510(k)审查。如果3P510k RO不再继续证明其人员仍然具备技术能力,而只进行他们有技术能力进行审查的510(k)审查,FDA可随时采取行动,确保3P510k RO只审查它具有审查技术能力的510(k)提交。 (d) 按照章程的要求,并支持FDA取消对《FD&C法》3P510(k)提交材料89 523的例行重新审查的计划;• 将以符合本指南第五.C.7节的方式保存记录;• 将遵守题为“关于预先提交市场文件的eCopy要求”的指南文件中所述的关于预先提交文件的eCopy要求,• 将遵守题为“第510(k)提交的电子STAR系统要求”的指南文件中所述的510(k)要求。“医疗器械510(k)提交材料的电子提交模板;” • 承诺其最负责的人或指定人将在3P510k RO进行任何审查之前完成FDA的培训,并同意其最负责的人或指定人将在提供和适用时参加这种培训;• 在审查本指南第五.B.4节所鼓励审查的任何组别器械类型(根据有关产品编码)之前,将与FDA联系,以便FDA处理EI;• 承诺只在510(k)提交方证明披露了与FDA先前的任何有关通信的情况下接受审查。 根据《FD&C法》第523(b)(2)(D)节,3P510k RO的3P510k RO得到FDA的承认,将从给予承认之日起三年后日落。3P510k RO必须获得重新确认,才能在最后确认或重新确认之日起3年之后继续进行3P510k审查。3P510k ROs应申请重新承认,其承认地位到期前至少60个日历日,以防止任何承认失效。3P510k RO可选择提前请求重新确认。 重新确认请求将以与最初确认请求相同的方式处理。 因此,重新承认申请应遵循本指南第五.C.1节所述的格式。FDA还可以考虑3P510k RO公司以往的上市前审查性能以及引起FDA注意的关于3P510k RO公司承认状况的任何信息,90 通过重新确认,91 如果承认或重新承认拒绝A 3P510k RO希望要求重新考虑承认拒绝或重新承认拒绝,则FDA也可修改其重新认可其审查的产品编码。 91 FDA在题为 " 器械中心和辐射健康呼吁程序 " 的指南92 中概述的上诉程序之后,根据21 CFR 10.75作为监督复审请求提出上诉。
E. 暂停适用或承认撤回
《FD&C法》第523(b)(2)(B)节授权FDA在发出通知和非正式听证机会后,暂停或撤销对任何3P510k RO的承认,当3P510k RO基本上不符合《FD&C法》第523条的要求,对公共健康构成威胁时,或未能以符合第523节宗旨的方式行事。 根据《FD&C法》第301(y)(1)节,3P510k RO禁止以下行动:• 在任何重大方面提交虚假或误导性的报告或建议;• 未经向3P510k RO提交机密或机密的人的书面同意,披露机密资料或任何商业机密;• 接受任何形式的贿赂或从事与根据《FD&C法》委托给3P510k RO的责任有关的任何腐败行为。 一般而言,3PEUARO公司还应避免从事上述活动,在最后两颗子弹中以3P510(k) RO代替3PEUA RO,并参照FDA与3PEUA RO公司之间的合同,满足具体要求。 此外,FDA打算定期评价根据3P510K审查方案提交FDA或由3PEUA RO审查的510(k)和授权的欧盟机构完成的上市前审查,并打算在评价后向产品专家和最后审查者提供反馈。 FDA打算定期(至少每三年一次)对每3P510k RO进行一次评估。
F. 利用国际医疗器械监管机构论坛的文件
2011年2月,国际医学医学和医学研究联合会召开会议,讨论医疗器械监管统一的未来方向。药品管理局是世界各地医疗器械监管机构的自愿团体,包括FDA的代表。合作以全球统一医疗器械工作队强有力的基础工作为基础。国际医疗设施管理联合会的宗旨是加速国际医疗器械监管的趋同。 国际监测、报告和资源中心良好监管审查做法工作组拟订的文件为第三方审查提供了基本组成部分,可适用于510(k)提交材料等提交材料和欧盟航空局的请求,提供审查人权限的标准,对开展监管审查的实体(“合规评估机构”或CABs)进行培训,并开展培训,对组织进行预期培训。2017年至2023年完成的文件汇编中概述了详细情况,这些文件可在IMDRF网站上查阅。 95 医学和医学研究所出版了八份与地球资源研究研究有关的文件。本指南参考了IMDRF GRRP N40工作组最后编号:2017, “权限、培训等。监管审查者要求,”IMDRF GRRP GRRP 工作组 N59 Final:2020“监管机构承认进行医疗器械监管审查的合规评估机构的要求”,IMDRF GRRP 工作组 N66“承认进行医疗器械监管审查的合规评估机构要求,评估和决定程序”。 FDA关于第三方审查组织和IMDRF GRRP WG N40 Final:2017的法规和管理标准有许多共同要素:“对监管审评员的权限、培训和行为要求”,96 96 IMDRF/GRRP WG/N40 Final:2017:“权限、培训”以及监管审评员的行为要求,”前引文献,可在以下网站查阅: IMDRF GRRP GRRP WG N59 Final::2020 “监管机构确认合规性评估机构进行医疗器械监管审查的要求”。 97 IMDRF GRRP GRRP WG N59 Final:2020 “监管机构确认进行医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求”可查阅《关于医疗器械监管审查的合规性评估机构的要求》,这些文件侧重于对CAB和从事监管审查的个人以及根据相关医疗器械立法履行其他相关职能的个人的期望,其监管管辖权所要求的规章和程序。 由于这些相似之处,FDA认为,可能设立的第三方审查组织酌情遵守所引用的《全球资源审查报告》文件,很可能符合本指南文件概述的FDA3P510k RO要求和3PEUA RO建议。这些组织不一定需要为FDA编制新的文件,相反,它可以在向FDA提出申请和不断保存记录时利用现有文件。
VI. 1995年《减少文书缩减法》
本指南载有资料收集规定,根据1995年《减少文件法》(44 U.S.C.)的规定,由管理和预算厅审查。3501-3520号 完成这一信息收集工作所需时间估计为:提交认证申请24小时;提交重新认证申请24小时;3P510k审查组织向FDA提交510(k)审查40小时,向FDA提交投诉15分钟。完成记录资料收集工作所需时间估计为:保存510(k)审查记录10小时,保存3P510k RO资格证明记录1小时,将有关这一负担估计的意见或减轻这一负担的建议送交:OMB、美国食品药品监督管理局、美国食品药品监督管理局、PRAStaff@fda.hhs.gov的FDA工作人员。 某一机构不得进行或赞助收集资料,也不必要求某人答复,除非它显示目前有效的OMB控制号码。此信息收集的 OMB 控制码为 0910-0375 (为查找当前到期日, 请在 @ @ 0\\\ 中查找 OMB 控制码 )。
脚注
[^9]: 如MDUFUFA V承诺书第五节D所述,FDA将继续支持第三方
[^10]: 见Pub. L. No. 117-328,可在以下网址查阅: @Q0_Q id4337B43373204E669A25EB3B18C8F11F
[^14]: 见《FD&C法》第738(a)(2)(B)(四)节。3P510k审查方案的一项一般原则是,3P510k RO是与510(k) 提交方以及FDA之间的沟通渠道。这确保了3P510k RO充分知情,FDA与510(k)提交方之间的通信不会损害3P510k RO的作用。3P510k RO必须由FDA根据《FD & C 法》第523(b)条承认,有资格参加3P510k审查方案。
[^23]: 见21 CFR 809.3。FDA可以确定,如果提交者直接向3PEUARO直接发送某些欧盟管理局的体外诊断产品请求,将能更好地为公共卫生服务。在这种情况下,FDA计划列入FDA的资料
[^32]: 关于医疗器械分类的更多资料,请访问FDA网站 @[参见原文脚注]
[^33]: 见《FD&C法》第523(a)(3)(A)(一)节。• 器械类型或这种器械类型的子集,是否打算永久植入人体,以维持人的生命,或支持人的生命。任何3P510k RO 寻求确认其审查这类器械类型的3P510k RO 都必须提供详细的公共健康理由,解释为什么这种器械类型有资格接受3P510k 审查。
[^34]: 见《FD&C法》第523(a)(3)(B)(一)(二)节,以及这将如何对公众健康产生积极影响。具有新技术特性的器械,包括一些需要复杂的特殊控制器械,这些器械最初通过De Novo程序分类,可能不符合3P510K审查的资格。
[^35]: 参看“DE Novo分类程序(自动类别III指认的评价)”指南。 3P510k ROs在多大程度上能够获得必要的信息,以便提出充分知情的建议。如果无法在代理机构之外共享与评价器械类型相关的重要信息(例如,该器械类型是专有的),该器械类型可能没有资格接受3P510k审查。• 对器械类型的审查在多大程度上不需要多方面、跨学科的专门知识。以下是由于需要这种专门知识而可能不符合3P510k审查资格的设想情况实例:• 审查某些种类的临床数据或复杂的非临床数据(例如计算模型);• 需要就FDA不同组织组成部分或跨模式专题(如多读者临床研究)进行协商;• 混合产品或器械类型,其中任何一种需要FDA另一个中心审查;以及
[^36]: 欲了解关于组合产品的更多信息,请访问常见问 关于合并的问题
[^37]: 见“在活性相容诊断器械”指南。 但是,如果一种器械类型包含简单的临床数据,例如临床样本或使用库存样本进行的测试,它可能有资格接受3P510k审评。
[^38]: 关于回顾、惩戒和清除(器械)等的分类,详情请访问或显示安全信号的后市数据,此器械类型可能不符合 3P510k 审评资格 。
[^49]: 可在 %_ 提供补充资料(例如,欧盟A模板,以协助欧盟A提交方编写请求书)。• 3P510k ROs应审查FDA的后市场数据库,包括回顾、市场退出和安全报告;50
[^54]: 见21 CFR 807.92.、55
[^57]: 关于FDA打算如何采取基于风险的办法帮助确定器械的文件水平的建议,见 " 器械软件功能Pre-Sub的内容 " 指南。或提交材料中的产品编码(包括器械说明)是否正确,或FDA是否期望该器械受不同的产品编码监管。环境调查机构可能询问FDA是否建议对510(k)参照器械摘要中反映的以外的器械进行额外测试。请注意,一个EI还应包括3P510k RO提出的解决这一问题的建议。如果一个EI过于宽泛或过于详细,FDA可能无法提供反馈,但将努力与3P510k RO合作,集中力量处理该组织审查的关键问题。FDA建议,如果有疑问,证明提交是否针对具有新技术的已知器械类型(例如:增加人工智能/机器学习(AI/ML),或是否可能存在数据完整性问题。
[^58]: FDA预计,在授予3PEUA审查合同时,以及在何时或与何人核对更新这一信息时,将对请求的期望作出详细规定。如果通讯员不是制造商,而是代表制造商行事,提交材料应包括授权记者代表制造商行事,但这并不改变FDA认为谁是EUA 提交者。
[^65]: 见21 CFR 807分节E。 审查备忘录还应说明第三方审查组织如何就该器械提出建议。彻底和实质性的审查备忘录应讨论提交每一部分是否充分。FDA认为,仅说提交材料的某一部分或对某一缺陷的对策适当,而没有解释第三方审查如何进行,是不够的。
[^68]: 正如“医疗器械510(k)提交材料的提交材料电子格式”指南所述,所有510(k)提交提交材料,包括传统、特殊、有和 缩略语 510(k), 以及随后的
[^75]: 如在医疗器械; 美国食品药品监督管理局下第三方审查的执行情况中所指出的
[^78]: 可在以下网址查阅:鼓励第三方审查组织参考这些标准, 以保障它们的业务不受利益冲突的影响。
[^87]: 见《FD&C法》第523(b)(2)(A)节。 收到申请并作出决定承认或拒绝承认或要求提供补充资料的日期。如果申请者未能及时答复FDA关于提供补充资料的要求,FDA可能认为申请不完整,不予承认。
[^89]: 见《消除FDA对第三方510(k)审查的例行再审查》,申请人必须在申请书中提供一份由该组织最负责的个人签署的说明,证明3P510k RO在认证时和在任何时候承诺进行任何3P510k审评,证明:• 将报告准确反映所审查数据的信息;包括按照它制定的关于合格人员审查510(k)政策和程序,进行510(k)审查;• 将把可能收到的任何资料、记录、报告和建议作为专有和机密资料处理;• 将迅速作出反应,并努力解决对承认的活动的投诉;· 将根据其为防止财务利益冲突而制定的政策和程序,防止利益冲突,并每年向公众公开披露该人、其官员和雇员的程度,FDA还鼓励申请人在申请中证明,在任何时候,它:• 将证明在FDA承认符合科的要求的同时也符合科的要求
[^93]: 见《FD&C法》第523(b)(2)(D)(一)节。作为审计的一部分,确保3P510k ROs继续符合承认标准(见《FD&C法》第523(b)(2)(C)节)。评估将涉及检查3P510KRO的设施和(或)记录,以确保3P510KRO按照程序、资格、资格、标准、3P510k RO申请和《FD&C法》中规定的证明和证明。 3P510k RO应继续表现出保持承认的技术能力。如果对3P510k RO的监测发现不符合《FD&C法》第523条,即对公共健康的威胁,FDA可采取步骤,暂停或撤销对3P510k RO的承认,在发出通知和提供非正式听讯机会之后,也可举行非正式听讯。